1996年憑借電視劇《真空愛情記錄》出道 。
2003年憑借古裝劇《還珠格格第三部》而嶄露頭角。
2007年因出演電視劇《奮斗》而獲得廣泛的關注。
2008年，憑借電影《江北好人》獲得第9屆中國長春電影節最佳女主角獎。
2015年，馬伊琍主演的電視劇《北上廣不相信眼淚》獲得2015年國劇盛典年度十大影響力電視劇。
2017年，憑借電視劇《中國式關系》提名第23屆上海電視節白玉蘭獎最佳女主角；同年，主演都市情感劇《我的前半生》。
獲獎榮譽
? 2017-10 橫店影視節暨第四屆“文榮獎”最佳女主角 我的前半生 （獲獎）
? 2017-05 第23屆上海電視節-白玉蘭獎最佳女主角獎 中國式關系 （提名）
? 2016-05 第19屆華鼎獎中國百強電視劇最佳女主角 北上廣不相信眼淚 （獲獎）
? 2011-11 第3屆英國萬像國際華語電影節最佳女配角獎 追蹤孔令學 （獲獎）
? 2011-03 第1屆亞洲彩虹獎最佳女喜劇演員獎 婚姻保衛戰 （獲獎）
? 2009-08 第12屆中國電影表演藝術學會金鳳凰獎學會獎 江北好人 （獲獎）
? 2009-00 第2屆華鼎獎中國年度影視表現最佳女演員獎 江北好人 （獲獎）
? 2008-07 第9屆中國長春電影節最佳女主角獎 江北好人 （獲獎）
? 2008-04 第15屆北京大學生電影節最佳女主角獎 江北好人 （提名）
? 2006-10 第23屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的女演員獎 喬家大院 （提名）
其他榮譽
? 2012 “優品中國文化行”大使 （獲獎）
? 2012 “星尚大典”星尚演繹先鋒人物 （獲獎）
? 2011 “2011中國最美50人盛典”獲得“溫暖之美”大獎 （獲獎）
? 2011 “中國影響2010·時尚盛典”最美?年度“熒屏情侶”(馬伊琍、佟大為) （獲獎）
? 2010 南方時尚盛典“最受公眾關注 中國時尚明星” （獲獎）
? 2009 “中國國際年度綠色風云人物”獎 （獲獎）
? 2008 大愛時尚盛典“精品大愛之星獎” （獲獎）
? 2007 CCTV少兒頻道歡樂盛典“最具奮斗精神獎” （獲獎）
? 2007 第四屆 “COSMO BEAUTY AWARDS”獲“年度最佳造型獎” （獲獎）
? 2007 《北京青年周刊》BQ紅人榜“藝術紅人獎” （獲獎）
? 2006 騰訊網“娛樂中國·2006星光大典”最受歡迎四大花旦(與黃奕、李小冉、劉燁) （獲獎）
綜合榮譽
? 2013 “CCTV 2012中國電視劇年度明星盛典”特別突破獎女演員獎 （獲獎）
? 2012 “CCTV 2012中國電視劇年度明星盛典”特別突破獎女演員獎 （獲獎）
? 2011 愛奇藝2012年度盛典“年度最佳電視劇女演員” （獲獎）
? 2011 優酷影視指數盛典“開年優酷指數最佳女演員獎” （獲獎）
? 2011 “國劇盛典”年度最佳女主角 雙城生活 （獲獎）
? 2011 “大劇盛典”獲得“開年網絡指數最佳女演員獎” （獲獎）
? 2010 《申江服務導報》-永華電影盛宴“年度影視劇紅人女演員” （獲獎）
? 2010 《北京青年周刊》BQ紅人榜“年度人氣女演員獎” （獲獎）
? 2010 騰訊星光大典獲“年度電視女演員” （獲獎）
? 2009 2008風尚權利榜“最受歡迎女演員獎” （獲獎）
